U Europi odobren prvi semaglutid za liječenje masne jetre

Semaglutid Kayshild (Novo Nordisk) prvi je lijek iz skupine agonista receptora hormona GLP-1 za koji je Europska agencija za lijekove (EMA) preporučila uvjetno odobrenje za stavljanje u promet za odrasle osobe s necirotičnim steatohepatitisom (MASH) povezanim s metaboličkom disfunkcijom i umjerenom do uznapredovalom fibrozom jetre (stanje poznato i kao uznapredovali oblik nealkoholne masne jetre). Lijekovi iz skupine GLP-1 već su odobreni u EU za liječenje dijabetesa i debljine.

Uvjetno odobrenje za stavljanje lijeka u promet daje se kada lijek zadovoljava nezadovoljenu medicinsku potrebu, iako su potrebni dodatni podaci te je dogovoreno da će se dostaviti u kasnijoj fazi. Čeka se konačna odluka Europske komisije.

Kronična upala

MASH nastaje kada višak masnih stanica uzrokuje kroničnu upalu u jetri. Simptomi uključuju umor, nelagodu ili bol u gornjem desnom dijelu trbuha, neobjašnjiv gubitak težine, žuticu, otečeni trbuh ili noge. Procjenjuje se da oko pet posto Europljana ima MASH.

Semaglutid djeluje selektivnim vezanjem na GLP-1 receptor i njegovim aktiviranjem. GLP-1 receptori se ne eksprimiraju u jetri, no učinci na nju posredovani su poboljšanjem metaboličkih čimbenika kao što su gubitak težine, smanjenje upale, metabolizam glukoze i lipida. Lijek smanjuje i taloženje masti u jetri.

Rezultati obećavaju

Preporuka slijedi rezultate tekućeg, placebom kontroliranog ispitivanja treće faze u koje je uključeno 1197 pacijenata s MASH-om i fibrozom drugog ili trećeg stadija. Pacijenti tijekom 240 tjedana jednom tjedno primaju ili 2,4 miligrama semaglutida injekcijom ili placebo. U međuanalizi u 72. tjednu, koja je uključivala 800 pacijenata, povlačenje steatohepatitisa bez pogoršanja fibroze dogodilo se kod 63 posto onih na semaglutidu i 34 posto onih na placebu. Uz to, 37 posto sudionika na semaglutidu prijavilo je smanjenu fibrozu jetre bez pogoršanja steatohepatitisa, u usporedbi s 22 posto onih na placebu. Nuspojave (najčešće mučninu, proljev, zatvor, povraćanje) imalo je 86 posto sudionika na semaglutidu i 80 posto na placebu. Novi lijek bit će dostupan kao otopina za injekciju od 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 1,7 mg i 2,4 mg u napunjenim olovkama. Uz lijek treba provoditi dijetu i vježbati.

Lani je EMA uvjetno za MASH odobrila lijek Rezdiffra, što je bio i prvi odobreni tretman za ovu bolest. Aktivna tvar resmetirom je djelomični agonist receptora beta hormona štitnjače, a djeluje potičući lipofagiju i beta-oksidaciju masnih kiselina u jetri kako bi se smanjile masnoća, upala i fibroza. Američki FDA je prošle godine za MASH odobrio Wegovy, također semaglutid Novo Nordiska.