Europska agencija za lijekove (EMA) početkom srpnja preporučila je nove mjere opreza za hormonske kontraceptive koji sadrže dezogestrel i etonogestrel zbog rijetkog rizika od razvoja meningeoma, najčešćeg tumora moždanih ovojnica. U Hrvatskoj su registrirana tri takva lijeka, a njihove će upute biti dopunjene novim upozorenjima i kontraindikacijama, piše Hina.
Preporuka je donesena nakon desetljeća istraživanja, kliničkih opažanja i velikih epidemioloških studija koje su pokazale da pojedini sintetski progestageni mogu biti povezani s povećanim rizikom od razvoja meningeoma kod dijela žena.
Istodobno, EMA naglašava da nema razloga za nepotrebnu zabrinutost. Rizik je nizak, a koristi hormonske kontracepcije za većinu žena znatno nadmašuju moguće štetne učinke. Procjenjuje se da se tijekom dugotrajne primjene dezogestrela javlja približno jedan dodatni slučaj meningeoma na oko 67.300 korisnica. Cilj novih upozorenja nije obeshrabriti primjenu hormonske kontracepcije, nego omogućiti liječnicima i pacijenticama donošenje odluka na temelju najnovijih znanstvenih dokaza.
Sve je počelo jednim neobičnim pitanjem
Priča o povezanosti hormona i meningeoma nije započela u laboratoriju, nego u neurokirurškim i neurološkim ambulantama. Liječnici su još prije nekoliko desetljeća primijetili da žene od meningeoma obolijevaju dva do tri puta češće nego muškarci. Budući da se ta razlika nije mogla objasniti genetikom, načinom života ili okolišnim čimbenicima, počela se nametati pretpostavka da bi spolni hormoni mogli imati određenu ulogu u rastu ovih tumora.
Dodatni poticaj istraživanjima bila su opažanja da pojedini meningeomi tijekom trudnoće, kada su razine progesterona prirodno vrlo visoke, mogu rasti brže nego inače, dok se nakon poroda njihov rast kod nekih žena ponovno usporava. Takva opažanja nisu dokazivala uzročnu povezanost, ali su bila dovoljno uvjerljiva da potaknu opsežna istraživanja koja su tijekom sljedećih desetljeća postupno rasvijetlila odnos između pojedinih hormona i meningeoma.
Francuska studija prvi je put dala čvrste dokaze
U istraživanju, objavljenom u časopisu The BMJ, analizirani su podaci 8391 žene operirane zbog intrakranijalnog meningeoma između 2020. i 2023. godine. Svakoj oboljeloj pridruženo je deset žena iste dobi i mjesta stanovanja koje nisu imale meningeom, pa je kontrolnu skupinu činilo gotovo 84.000 žena.
Rezultati su pokazali da kratkotrajna primjena dezogestrela nije bila povezana s povećanim rizikom. Povezanost se pojavila tek kod žena koje su lijek primjenjivale dulje od pet godina, a rizik je bio izraženiji nakon sedam godina neprekidne primjene. To upućuje na zaključak da je trajanje izloženosti važnije od same primjene lijeka.
Jednako je važan i drugi nalaz. Istraživanje nije pokazalo povećani rizik kod žena koje su koristile levonorgestrel, jedan od najčešće primjenjivanih progestagena u hormonskoj kontracepciji. Time je dodatno potvrđeno da se sigurnosni signal odnosi na pojedine djelatne tvari, a ne na hormonsku kontracepciju općenito.
Autori su uočili još jednu zanimljivu pojavu. Kod žena koje su prestale uzimati dezogestrel više od godinu dana prije postavljanja dijagnoze meningeoma, povećani rizik više nije bio prisutan. Iako to ne dokazuje da se tumor nakon prekida terapije povlači, rezultat podupire pretpostavku da uklanjanje hormonskog podražaja može smanjiti mogućnost daljnjeg rasta hormonski osjetljivih meningeoma.
Zašto se preporuke EMA-e odnose i na etonogestrel
Francuska studija proučavala je dezogestrel, ali ne i etonogestrel. Zbog toga se nakon objave rezultata postavilo pitanje zašto je Europska agencija za lijekove nove mjere opreza proširila i na lijekove koji sadrže etonogestrel.
Prema obrazloženju Povjerenstva za ocjenu rizika na području farmakovigilancije (PRAC), odluka nije donesena samo na temelju francuskog istraživanja, nego nakon procjene svih raspoloživih sigurnosnih podataka, uključujući farmakološku povezanost tih djelatnih tvari i dosadašnja saznanja o drugim progestagenima za koje je već potvrđena povezanost s meningeomom.
Zbog toga EMA preporučuje da se lijekovi koji sadrže dezogestrel ili etonogestrel ne primjenjuju kod žena koje imaju ili su u prošlosti imale meningeom, a ako se tumor dijagnosticira tijekom liječenja, terapiju treba prekinuti i razmotriti druge mogućnosti kontracepcije.
Za sudjelovanje u komentarima je potrebna prijava, odnosno registracija ako još nemaš korisnički profil....